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CCTV重点报道军事医学科学院Nature子刊成果

生物通报道:来自解放军军事医学科学院国家生物医学分析中心,解放军总医院等处的研究人员发现炎症调控分子CUEDC2在乳腺癌细胞中过量表达导致了乳腺癌患者对内分泌治疗产生耐药,并深入揭示了CUEDC2诱发耐药的全新分子机制,这对于指导临床治疗具有重要意义。这一研究成果公布在5月份的《Nature Medicine》杂志在线版上,引起了多方关注,中央新闻联播也进行了重点报道,称这一研究成果将解决长期困扰乳腺癌患者的耐药性问题。

文章的通讯作者是军事医学科学院张学敏教授和解放军总医院韦立新教授,第一作者是周涛、潘欣和邰艳红。这项研究是在国家自然科学基金重大研究计划和国家973等项目资助下完成的,张学敏教授是课题负责人和首席科学家。张学敏教授1981年在第三军医大学军医系本科学习并获学士学位,1995年在军事医学科学院获得博士学位。主要研究方向是肿瘤生物学,在肿瘤细胞凋亡与调控及新基因功能的发现方面取得了突出成绩。先后主持并承担国家新药科技重大专项课题、国家“973”计划、国家支撑计划、国家863计划、国家平台计划和国家自然科学基金重点课题等项目。

据报道,乳腺癌作为女性发病率最高的恶性肿瘤之一。近10年来,中国主要城市乳腺癌发病率增加了37%,全国则以3%至4%的水平呈逐年上升趋势。此外,中国乳腺癌高峰发病年龄集中在45~55岁,比世界平均水平早10~15年左右。

由于多数乳腺癌是雌激素依赖的恶性肿瘤,因此内分泌治疗成为乳腺癌患者得以长期生存的重要手段之一。其中,他莫西芬是目前应用最广泛的乳腺癌内分泌治疗药物,通过与体内雌激素竞争性结合雌激素受体而抑制肿瘤细胞的生长。但是,乳腺癌治疗中存在的耐药问题大大影响了他莫西芬的乳腺癌临床疗效,是导致乳腺癌临床治疗失败的主要原因之一。因此阐明耐药机制已成为乳腺癌治疗的一个亟待解决的重要科学问题。

针对这一世界性难题,张学敏教授带领的课题组和解放军总医院韦立新教授带领的课题组通力合作,充分利用中国丰富的临床病例资源,开展转化医学研究,从多个层次研究导致乳腺癌对内分泌治疗产生耐药的分子机制,阐释了相关的信号转导及其调控过程,发现了导致乳腺癌耐药的新标志物,为克服乳腺癌耐药提供了原创性的药物新靶点和治疗新思路。

(生物通:万纹)

原文摘要:

Elevated expression of CUEDC2 protein confers endocrine resistance in breast cancer

Endocrine resistance is a major obstacle to hormonal therapy for breast cancers. Although reduced expression of estrogen receptor-α (ER-α) is a known contributing factor to endocrine resistance, the mechanism of ER-α downregulation in endocrine resistance is still not fully understood. Here we report that CUE domain–containing protein-2 (CUEDC2), a ubiquitin-binding motif–containing protein, is a key factor in endocrine resistance in breast cancer. We show that CUEDC2 modulates ER-α protein stability through the ubiquitin-proteasome pathway. Through the study of specimens from a large cohort of subjects with breast cancer, we found a strong inverse correlation between CUEDC2 and ER-α protein expression. Notably, subjects with tumors that highly expressed CUEDC2 had poor responsiveness to tamoxifen treatment and high potential for relapse. We further show that ectopic CUEDC2 expression impaired the responsiveness of breast cancer cells to tamoxifen. Therefore, our findings suggest that CUEDC2 is a crucial determinant of resistance to endocrine therapies in breast cancer.

作者简介:

张学敏

教授,博士生导师,

国家生物医学分析中心主任

国家973项目首席科学家,何梁何利基金获得者,国家杰出青年基金获得者,国家百千万人才工程国家级人选。兼任国家大型科学仪器中心主任,国家科技平台顾问专家组专家,军事医学科学院科技部学委会主任,蛋白质组学国家重点实验室副主任等职务。

1981年在第三军医大学军医系本科学习并获学士学位,1995年在军事医学科学院获得博士学位。主要研究方向是肿瘤生物学,在肿瘤细胞凋亡与调控及新基因功能的发现方面取得了突出成绩。先后主持并承担国家新药科技重大专项课题、国家“973”计划、国家支撑计划、国家863计划、国家平台计划和国家自然科学基金重点课题等项目。在Nature Immunology, PNAS,EMBO J等国际重要杂志发表论文四十余篇,获得多项发明专利。以第一完成人获国家自然科学二等奖1项。

主要学历:

1997.6—1998.8 美国Wayne State大学免疫学,博士后

1992.8—1995.8 军事医学科学院基础医学研究所分子生物学,博士

1986.8—1989.8 军事医学科学院基础医学研究所分子生物学,硕士

1981.8—1986.8 第三军医大学临床医学系,学士